1. Área Genética Molecular, Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular (CHSCV).
2. Servicio de Cardiología, Hospital de Clínicas.
3. Departamento de Genética, Facultad de Medicina.
4. Cátedra Biología Molecular, Facultad de Química.
Este trabajo fue financiado parcialmente por la CHSCV como parte de sus programas de aplicación de la genética a la prevención de la mortalidad cardiovascular. Parte de los diagnósticos moleculares fueron financiados por la empresa ATGen Sistemas Moleculares – Celsius, Montevideo, Uruguay, a través de la donación de los kits necesarios para la realización del diagnóstico genotípico de CYP2C9. Los realizadores del proyecto no recibieron recursos extra por parte de esta u otras empresas.
Este trabajo obtuvo el premio a la mejor comunicación libre entre los presentados al 21º. Congreso Uruguayo de Cardiología

Palabras clave:  | GENES | WARFARINA | APOLIPOPROTEÍNAS E | [RELACION DOSIS – RESPUESTA DROGA

Resumen

Introducción: la warfarina es el anticoagulante oral más usado en nuestro país y uno de los más usados a nivel mundial. Variantes polimórficas en varios genes influencian la respuesta individual a este fármaco, especialmente de CYP2C9 y de la apolipoproteína E. Nos proponemos estudiar la influencia en una población de pacientes uruguayos de estas variantes en la variabilidad interindividual en la respuesta a la warfarina y el riesgo de efectos adversos durante el tratamiento anticoagulante oral.
Material y método: se incluyeron 55 pacientes en tratamiento crónico con warfarina. Se relevaron datos sobre dosis de mantenimiento, respuesta farmacocinética y efectos adversos. Se determinó el genotipo de los pacientes para las variantes *1, *2 y *3 de CYP2C9 y E2, E3 y E4 de apolipoproteína E.
Resultados: los portadores de la variante *3 son los que requirieron dosis diarias de mantenimiento menores, seguidos por los portadores del alelo *2 y luego los homocigotos *1 (p=0,049). Los portadores de la variante *3 tuvieron también una mayor frecuencia de la tasa internacional normalizada (INR) por encima del rango deseado y requirieron más ajustes de dosis para lograr una adecuada anticoagulación; los eventos adversos fueron más frecuentes en los pacientes de genotipo *1/*3, tanto en relación al riesgo de sangrado como de sobreanticoagulación. La presencia del alelo E4 de la ApoE se asocia levemente a una mayor sensibilidad a la warfarina.
Conclusiones: en el presente estudio, realizado en la primera población nacional proveniente de una policlínica de hipocoagulación, se confirma una mayor sensibilidad a la warfarina de los portadores de alelos variantes *2 y *3 de CYP2C9 y de la variante E4 de la ApoE, lo que puede tener importancia en la individualización de la dosis y los riesgos durante el tratamiento con este fármaco. La determinación del genotipo del paciente debería tomarse en cuenta en: situaciones de alto riesgo presumible, para explicar fisiopatológicamente eventos adversos durante la anticoagulación y en pacientes jóvenes sometidos a procedimientos de cirugía cardíaca, que se enfrentan potencialmente a varios años de anticoagulación. Se continuará este primer estudio para la evaluación ulterior del componente genómico de riesgo en la anticoagulación.